My Skin My Forum 護膚保養品DIY

A醇（Retinol）是肌膚抗老、淡斑＆戰痘的高效保養活性──但作用效力強，伴隨的刺激副作用率也大──所以如何在「可耐受的（相對低Ａ醇濃度）」條件下，獲取其最大的護膚效果？有三大策略思路... Ａ醇（Retinol, 視黃醇）是維生素A的一種形式，是護膚品配方中用來「抗老、淡斑或戰痘」的明星級活性成分──當其進入皮膚後，經酵素反應轉化成「A酸（Retinoic acid, 視黃酸）分子」，方具有效「激活皮膚細胞成長＆分化相關基因」的作用。從而起到源頭刺激皮膚組織新陳代謝、促進角質更新、增生膠原蛋白、健全皮膚組織結構......等護膚功效，來幫助改善肌膚老化皺紋、恢復彈性、調理粉刺痘痘、淡化黑斑暗沉......等各式美容問題。 並且配方中Ａ醇的用量％越高，見效相對越快。然而其「越高效」的同時，Ａ醇所引起刺激副作用，如泛紅、脫屑、灼熱、刺痛、乾燥瘙癢等不舒服症狀，也越容易出現，造成使用者的難受不適。 例如Kieran T. Mellody等人的研究：比較使用「0.3% vs.1%」A醇配方，為期6週──結果「0.3%」組（ n  = 115）中，有11.3%的受試者回報了顯著不良反應；而「1%」組（n = 103）則有高達37.9%的人產生副作用。 （雖然改善老化跡象，「1%」組見效更快。詳參→ Multifaceted amelioration of cutaneous photoageing by (0.3%) retinol ） 所以... 如何在「可耐受的（相對低Ａ醇濃度）」條件下，獲取其最大的護膚效能？ 三大策略: 榨出「A醇（Retinol）」最大護膚效能 一、提升「A酸受體（Retinoic Acid Receptors, RAR）」的表達(量) 因為要有效激活「細胞生長與分化」相關反應程序啟動，需要A醇轉化後的A酸，與細胞中的RAR相結合才行──所以如果有「更多的RAR表達」相對能更大程度地與A酸產生交互作用，使細胞生理反應活化度更提升。 二、抑制「A酸被羥基化（RA hydroxylation）反應」 細胞中自有的生理調控平衡機制，如CYP酵素能將Ａ酸羥基化、使其失效 （無法有效與RAR結合──據報導：4-羥基 RA 與 RAR 結合的親和力，比 RA低100倍，效力低10倍） ，而避免細胞生長分化過度的異常出現──因此若從獲取A醇活性最大效能...

這是一種細胞衰老（Cellular senescence）後的特異狀態──他們生長週期停滯、卻又不死、還會有SASP釋出多種衰老因子去＂感染＂周遭正常細胞，一起衰老「喪屍化」... 細胞衰老（Cellular senescence） 早在1960年代，微生物學家Leonard Hayflick和Paul Moorhead研究發現：對人類胎兒纖維母細胞培養，最多只能令其分裂增殖約50次（代），之後便會因染色體上端粒（telomeres）的缺失，細胞停止複製增生（此也稱：海佛烈克極限、 Hayflick limit ），然後細胞步入衰老期（Cellular senescence），並最終邁向凋亡（ apoptosis）結局 ──由此也衍生「老化與端粒缺陷之間具高度相關」的概念。 因此許多「抗老化或癌症」方面研究，都會針對「端粒」的保護或修復來著手──然而「喪屍細胞（Zombie cells）」的發現，使得「細胞衰老（Cellular senescence）」似乎不是一開始所想像的那樣單純！ 發現「喪屍細胞（Zombie cells）」 故事從2000年開始，當時Jan van Deursen等人研究團隊，對其所培養要用來研究癌症的轉基因小鼠，產生困惑──這些小鼠沒有如預期般發展出腫瘤，而是經歷了一種奇怪的疾病。當牠們到三個月大的時候，牠們的皮毛已經稀疏變薄，眼睛紛紛罹患白內障等病症。之後研究人員費了數年時間才弄清楚原因：這些老鼠正在高速衰老，牠們的身體被一種奇怪的細胞堵塞，這種細胞生長停滯、不會分裂，但不會死。 （參→ To stay young, kill zombie cells ） 後續更多研究的投入，更進一步發現：這些奇怪的細胞還會分泌釋出許多因子，如導致發炎現象的細胞激素（cytokines）、趨化因子（chemokines）、生長因子和蛋白酶等多種成分，來誘導週遭細胞慢性發炎、邁向衰老──這也被稱為「老化相關分泌表現型（senescence-associated secretory phenotype, SASP）」。 換句話說... 這樣的「衰老細胞（Senescent Cells）」有三個特性： 細胞生長週期停滯、不分裂增生──等於所在的組織，得不到新生細胞修補，新陳代謝難以維持，組織邁向老化。 細胞拒絕死亡、不發生細胞凋亡──等於所在的組織出現「冗員」...

已知肌膚「老化」與「粒線體異常」有高度相關──而運動有助提升粒線體效能，進而延緩衰老──通過細胞研究發現：特定活性組合，能產生與運動刺激一樣的粒線體健康效益... 已知肌膚「老化」與「粒線體異常」有高度相關！ 研究發現：隨著年齡增長，粒線體的DNA正常複製率，平均每年流失40%（複製量）。 與40歲以下相比，70歲以上長者的 粒線體 DNA變異度，要高出58.5％。 （參→ 逆轉「老化 ( 皺紋 & 掉髮 ) 」現象──細胞「粒線體」是關鍵 @MSMF 知識 PART ） 所以維持「 粒線體」的健康，是對抗老化、甚至「回春」的關鍵。 而除了做好「抗氧化」保護 粒線體免除ROS傷害外，科學家還確認了「運動」 能促進線粒體含量的提升，改善線粒體代謝，進而減弱了與年齡相關的負面變化，並增加了老年人皮膚內的膠原蛋白含量。 介導這些變化的一個主要因素是「介白素-15（Interleukin-15, IL-15）」，一種運動刺激的細胞因子，其分泌在急性運動後會短暫增加──根據這一發現，給小鼠每天注射模擬急性運動的重組 IL-15 會導致線粒體功能和真皮膠原蛋白含量增加，這與在老年小鼠中進行相同持續時間的運動訓練觀察到的效果相當。 （參→ Exercise-stimulated interleukin-15 is controlled by AMPK and regulates skin metabolism and aging ） 然而IL-15本身的穩定性不佳，難以作為活性直接添加於外用製劑配方中；若採直接皮下注射補充，則仍缺乏充分的安全性評估，屬高風險──所以Irena Alexandra Rebalka等人研究，想測試： 是否能通過外在補充特定的活性成分，來激活IL-15介導的生化反應提升，進而達到類似運動後所帶來的抗老益處？ 據其報告《 Multi-Ingredient Supplement Supports Mitochondrial Health through Interleukin-15 Signaling in Older Adult Human Dermal Fibroblasts 》表示： 當他們使用包含「輔酶Q10、α-硫辛酸、維生素C、維生素D、維生素E、白藜蘆醇、薑黃素、葉黃素、蝦青素、鋅、銅和生物素」等多重營養成分（代號MIS），添加入老...

活性氧（ ROS ）是公認的「內在老化和光老化」元兇，所以加強「抗氧化作用」是肌膚抗衰老的關鍵──而英國一份報告表示：除使用「抗氧化劑」外，再補充「清除有害的鐵離子」成分，才能讓護膚保養更全面 ...   「抗氧化」對肌膚保養重要！ 不管是源於身體內部或外界環境因素，許多對肌膚美容「不利」的因子，如： UV 、空污、菸酒、不當飲食 / 作息、情緒壓力 ...... 等，都會藉由「活性氧（ ROS ）」生成→去攻擊皮膚的正常 - 生理功能＆組織（分子）結構，邁入衰老，出現皺紋鬆弛、黑斑暗沉、乾燥粗糙 ...... 等狀況。 尤其還有一說：臉部皮膚的衰老， 80 ％屬於「光老化」。   所以，防護陽光 UV 傷害的防曬產品；或想撫平皺紋、維持年輕緊緻狀態的抗老保養品 ── 其配方中都會添加「抗氧化」活性成分，來保護肌膚、消除活性氧（ ROS ）的傷害。 然而，近期英國巴斯大學（ University of Bath ）一份報告《 Shedding a New Light on Skin Aging, Iron- and Redox-Homeostasis and Emerging Natural Antioxidants 》表示： l    在細胞內存在一定濃度的不穩定狀態的鐵離子，被稱作「不穩定狀態鐵池（ labile iron pool, LIP ）」，以供細胞使用這些鐵來執行生化代謝反應──因此，當這些不穩定鐵 (LI) 缺乏時，可能導致細胞生理功能異常；相對的，當不穩定鐵 (LI) 含量過高時，通過「芬頓反應（ Fenton ）」反應容易促使活性氧（ ROS ）大量出現，帶來負面傷害──所以「不穩定鐵 (LI) 」受到鐵調節蛋白 (IRP) 的嚴格控制，維持在一定限量的健康平衡狀態。 l    而隨著年齡的增長，鐵會在體內積累，尤其是在皮膚中──對於更年期後的女性，由於月經的鐵排泄途徑停止，這種積累在絕經後更為明顯──研究也發現：絕經後婦女中高鐵的存在與不穩定鐵 (LI) 催化的皮膚氧化損傷增加有關，從而加速皮膚老化過程。 （參→ Menopause increases the iron storage protein ferritin in skin ） l ...

 韓研究：確定了30個「與Ａ醇（Retinol, 視黃醇）誘導刺激敏感反應」有關的基因遺傳標記，並針對性地配伍相應的舒緩活性。在人體測試中，該配方有效降低了視黃醇引起的刺激... Ａ醇（Retinol, 視黃醇）是護膚品配方中，強而有力的「抗痘＆抗老」活性成分──但在其「高效」的同時，Ａ醇所引起刺激副作用，如泛紅、脫屑、灼熱、刺痛、乾燥瘙癢等不舒服症狀，也造成使用者肌膚的難受困擾。 雖然在一般情況下，外用Ａ醇產品所因起的刺激現象，在開始使用幾週後就會逐漸消退──可能是Ａ醇誘導表皮細胞加速增生，在其代謝過程中，引發表皮結構失常，角質層屏障功能下降，而衍生易受刺激敏感狀況（e.g.TEWL↑、發炎因子↑......）。然後當角質細胞重新排列，角質代謝正常化後，皮膚耐受性（屏障）回復，刺激現象就會消退。在類維生素A的臨床試驗中，皮膚刺激的峰值通常發生在前1~2週內。（參→Why Topical Retinoids Are Mainstay of Therapy for Acne） 目前，我們對A醇引起皮膚刺激的詳細機制──如同它幫助改善肌膚老化或痤瘡問題一樣──還處於「知其然，而不知其所以然」階段，仍有待更多研究解析各種相關的因果關係。 而現階段（實務上）我們又貪圖要Ａ醇的美容效用！ 韓國LG家居與保健研發中心（LG Household and Health Care R&D Center）展開的一實驗──從基因層面，由上至下： 分析A醇引起皮膚刺激與那些基因功能有關？並從中開發針對性的活性選擇，配伍成「能舒緩A醇副作用」的保養品配方... 研究報告《Anti-Irritant Strategy against Retinol Based on the Genetic Analysis of Korean Population: A Genetically Guided Top–Down Approach》表示： 從173位韓國受試者身上，實驗發現：A醇誘導的刺激反應與30個基因遺傳標記（genetic marker)有關──其中這些基因參與的生理功能，可分成三類： 1.組織修復相關基因 發現：A醇會使「絲聚蛋白、連接蛋白、角質化包膜、膠原蛋白VI和IV」的調控出現異常，導致表皮（角質層）結構不健全、排列不緊緻，使皮膚屏障功能受損，進而誘發敏感刺激反應。...

Ａ醇（Retinol, 視黃醇）被認為是最有效抗老成分之一，但是通常使用A醇保養品一段時間後，會發現其：對皮膚老化的改善效果陷入「高原期（變得遲緩、停滯）」──研究：簡單調整保養程序，可最佳化A醇保養品的改善率，並長期有效... Ａ醇（Retinol, 視黃醇）是維生素A的一種形式──對於皮膚而言：當其被皮膚吸收後，經轉化成A酸（Retinoic acid, 視黃酸）會激活皮膚細胞分化的基因表達，從源頭刺激皮膚組織新陳代謝發生，加速老化角質更新，膠原蛋白補充、健全皮膚組織結構......等，進而改善皮膚皺紋、鬆弛無彈性、或色斑......等老化跡象，重返年輕狀態。 Ａ醇（Retinol, 視黃醇）是護膚品中的"明星級"抗老成分。 . 但是在實務上發現：長期使用「單一活性成分（如Ａ醇）」，其改善效果會逐漸下降、趨於平緩，步入一近乎停滯的「高原期」──該保養品的效果，於使用一段時間(e.g.幾個月）後就不再有效展現，無法持續令皮膚狀態顯著轉好。 雅芳（Avon）研究：Ａ醇（Retinol, 視黃醇）對皺紋＆色斑等老化徵狀的改善率→隨使用時間增長，而逐漸下降──保養效果趨緩，步入「高原期」停滯。 視黃醇對皺紋和色素沉著的改善率，隨著研究的進行，而逐漸下降。(引用自→ 此文獻  Fig 1.) 如何使Ａ醇（Retinol, 視黃醇）保養作用最佳化＆持久有效發揮？ 雅芳（Avon）研究：旋轉式保養方案──對抗老化，更持久有效... 根據Lisa DiNatale等人的臨床研究《 Novel Rotational Combination Regimen of Skin Topicals Improves Facial Photoaging: Efficacy Demonstrated in Double-Blinded Clinical Trials and Laboratory Validation 》報告表示： 研究人員選用了：作用機制與A醇有互補性的有效成分「乙醇酸（glycolic acid，加速去角質）」加「植醇（phytol，健全屏障功能＆保濕）」組合（另參→ Placebo controlled clinical evaluation of a topical moisturizer formula containing phytol ）──來...